EPO (epoetiini): käyttöaiheet, tutkimus, haitat ja doping

Lyhyesti

EPO eli erytropoietiini on munuaisten tuottama hormoni, joka säätelee punasolujen tuotantoa, ja lääkkeenä käytettävät epoetiinit ovat EU:ssa myyntiluvallisia reseptilääkkeitä esimerkiksi munuaissairauden ja syöpähoitojen aiheuttamaan anemiaan [1]viranomainen [2]virallinen. Hyväkuntoisilla pyöräilijöillä EPO paransi laboratorion maksimitestiä mutta ei kilpailunomaista nousua [7]A.

• Hoidossa epoetiinia käytetään munuaisten vajaatoiminnan ja solunsalpaajahoidon aiheuttamaan oireiseen anemiaan, eräisiin luuydinsairauksiin sekä ennen suuria leikkauksia [2]virallinen.
• Haitoista on vahvaa näyttöä: munuaispotilailla korkeamman hemoglobiinitavoitteen tavoittelu lisäsi aivohalvauksia, verenpaineen nousua ja verisuoniyhteyden tukoksia [14]A, ja syöpäpotilailla kuolleisuus nousi [15]A.
• 48 hyväkuntoisen pyöräilijän tutkimuksessa EPO nosti hemoglobiinia ja maksimitehoa, mutta pitkä kuormitustesti ja Mont Ventoux -vuoren nousu eivät nopeutuneet [7]A. Toisessa 48 hengen tutkimuksessa pienet annokset paransivat aika-ajoa 4,1 % [25]A.
• Suomessa epoetiinit ovat lääkeluettelossa, ja niiden EU-myyntiluvat ovat voimassa myös Suomessa [3, 4]viranomainen. WADA kieltää EPO:n urheilussa aina (luokka S2.1) [5]viranomainen.

Mikä EPO on?

EPO eli erytropoietiini on elimistön oma hormoni, joka säätelee punasolujen tuotantoa. Valmisteyhteenvedon mukaan se on glykoproteiinihormoni, jota tuottavat pääasiassa munuaiset, kun kudosten happi vähenee [2]virallinen.

Lääkkeenä käytetään epoetiineja. Esimerkiksi epoetiini alfa valmistetaan yhdistelmä-DNA-tekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa, ja sen 165 aminohapon järjestys on sama kuin ihmisen virtsan EPO:lla [2]virallinen. EMA:n mukaan se toimii samalla tavalla kuin elimistön oma hormoni [1]viranomainen. EPO on proteiini, ei lyhyt peptidi.

Lääkeluettelossa on epoetiini alfa, epoetiini zeeta, darbepoetiini alfa ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta [4]viranomainen. Perusteet: Mitä peptidit ovat?. Kaikki aineet: Peptidit A-Ö.

Näytön taso yhdellä silmäyksellä

Solu kertoo tutkimuksen lajin ja lähteen. Kirjain on näytön taso, ei tulos.

"-" = tällaista tutkimusta ei käsitellä tällä sivulla, koska ihmistutkimuksia on runsaasti.

Mihin EPO:a käytetään?

EPO:a käytetään anemian hoitoon ja verensiirtojen tarpeen vähentämiseen. Binocrit-valmisteen (epoetiini alfa) hyväksytyt käyttöaiheet ovat [2]virallinen:

• Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan oireinen anemia aikuisilla ja dialyysihoidossa olevilla lapsilla sekä aikuisilla, joilla dialyysi ei vielä ole alkanut [2]virallinen.
• Solunsalpaajahoidon anemia aikuisilla, joilla on kiinteä kasvain, lymfooma tai myelooma ja verensiirron riski [2]virallinen.
• Leikkausten yhteydessä: oman veren keräämiseen ennen suurta leikkausta sekä vieraan veren siirtojen vähentämiseen ennen suurta ortopedista leikkausta, kun anemia on kohtalainen [2]virallinen.
• Myelodysplastinen oireyhtymä (luuytimen sairaus), kun riski on matala tai keskitasoa ja oman EPO:n pitoisuus on matala [2]virallinen.

EMA:n mukaan valmistetta saa vain reseptillä, ja hoito aloitetaan näihin sairauksiin perehtyneen lääkärin valvonnassa. Potilaan rautavarastot tarkistetaan ja rautaa annetaan tarvittaessa. Lääke pistetään laskimoon tai ihon alle käyttöaiheesta riippuen, ja ihon alle pistoksen voi ottaa potilas tai hoitaja opetuksen jälkeen [1]viranomainen.

Ei hyväksytty käyttö. Kestävyyden parantaminen ei ole hyväksytty käyttöaihe [2]virallinen. Katsauksen mukaan EPO:n käyttö suorituskyvyn parantamiseen on pyöräilyssä hyvin yleistä [8].

Miten EPO vaikuttaa?

EPO lisää punasolujen tuotantoa luuytimessä. Valmisteyhteenvedon mukaan se sitoutuu punasolujen esiasteiden pinnan reseptoriin, estää niiden ohjelmoitua solukuolemaa ja kiihdyttää niiden lisääntymistä [2]virallinen. Uudet punasolut tulevat verenkiertoon viiveellä: solunsalpaajahoidossa valmisteyhteenveto kehottaa huomioimaan 2-3 viikon viiveen [2]virallinen.

EPO:n reseptoreita voi olla myös monenlaisten kasvainsolujen pinnalla. Valmisteyhteenvedon mukaan kuten kaikkien kasvutekijöiden kohdalla on huoli, että epoetiinit voisivat kiihdyttää kasvainten kasvua [2]virallinen.

Eläinkokeessa EPO:n reseptoreita havaittiin runsaasti aivojen hiussuonissa, ja jyrsijöillä verenkiertoon annettu EPO pienensi kokeellista aivovauriota [19]C. Katsauksen mukaan punasolujen tuotannon ja kudossuojan vaikutukset kulkevat eri reseptorien kautta, ja tämän eron pohjalta on kehitetty EPO:sta johdettuja aineita, kuten ARA-290 [23].

Onko EPO:a tutkittu ihmisillä?

Kyllä, paljon. Munuais- ja syöpäpotilaista on suuria satunnaistettuja tutkimuksia ja meta-analyysejä [11, 12, 13, 14, 15]A, ja myös terveiltä pyöräilijöiltä on lumekontrolloitu tutkimus [7]A. Monet tutkimukset ovat osoittaneet haittoja tai hyödyn puuttumisen.

Munuaissairauden anemia

• Korkea vai matalampi hemoglobiinitavoite (2006). 1 432 munuaispotilaan avoimessa tutkimuksessa epoetiini alfaa annettiin tavoitteena hemoglobiini 13,5 tai 11,3 g/dl. Korkeamman tavoitteen ryhmässä kuolemia, sydäninfarkteja, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoja ja aivohalvauksia oli enemmän (riskisuhde 1,34), eikä elämänlaatu parantunut enempää [11]A.
• Anemian täysi korjaus (2006). 603 potilaan kolmen vuoden tutkimuksessa normaalin hemoglobiinin tavoittelu ei vähentänyt sydän- ja verisuonitapahtumia. Yleinen terveys ja fyysinen toimintakyky paranivat, mutta dialyysiin joutui useampi (127 vs 111) [12]A.
• Darbepoetiini diabeetikoilla (2009). 4 038 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes, munuaissairaus ja anemia, darbepoetiini ei vähentänyt kuoleman tai sydäntapahtuman eikä kuoleman tai loppuvaiheen munuaissairauden riskiä, mutta aivohalvauksia oli lähes kaksinkertaisesti (101 vs 53). Verensiirtoja tarvittiin vähemmän [13]A.
• Meta-analyysi (2010). 27 tutkimuksessa (10 452 potilasta) korkeampi hemoglobiinitavoite lisäsi aivohalvauksen, verenpaineen nousun ja dialyysiyhteyden tukoksen riskiä. Kuolleisuuden ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä, mutta kirjoittajien mukaan korkeampi tavoite todennäköisesti lisää myös kuolleisuutta [14]A.

Syöpäpotilaat

53 tutkimuksen meta-analyysissä (13 933 syöpäpotilasta) punasolutuotantoa lisäävät lääkkeet nostivat kuolleisuutta hoitojakson aikana (riskisuhde 1,17) ja heikensivät kokonaiseloonjäämistä. Kirjoittajien mukaan lisääntynyt kuoleman riski on punnittava hyötyjä vasten [15]A. Valmisteyhteenvedon mukaan verensiirto voi joissain tilanteissa olla syöpäpotilaan anemian ensisijainen hoito [2]virallinen.

Muut käyttöaiheet, joissa hyötyä ei löytynyt

• Sydämen vajaatoiminta (2013). 2 278 potilaalla darbepoetiini ei vähentänyt kuolemia eikä vajaatoiminnan sairaalahoitoja, mutta tukostapahtumia oli enemmän (13,5 % vs 10,0 %) [20]A.
• Sydäninfarkti (2011). 222 sydäninfarktipotilaalla yksi laskimoon annettu epoetiini alfa -annos pallolaajennuksen jälkeen ei pienentänyt infarktin kokoa. Kuolema, uusi infarkti, aivohalvaus tai stenttitukos ilmeni 5:llä 125:stä epoetiinia saaneesta mutta ei kenelläkään 97:stä lumeryhmässä, ja 70 vuotta täyttäneillä infarkti oli suurempi [26]A.
• Tehohoito (2007). 1 460 tehohoitopotilaalla epoetiini alfa ei vähentänyt verensiirtoja, mutta tukoksia oli enemmän. Vammapotilailla kuolleisuus oli ennalta suunnitellussa analyysissä pienempi, mikä kirjoittajien mukaan viittaa mahdolliseen hyötyyn tässä ryhmässä [21]A.
• Aivoinfarkti (2009). 522 potilaan tutkimuksessa EPO ei parantanut toipumista, ja kuolleisuus oli 16,4 % EPO-ryhmässä ja 9,0 % lumeryhmässä. Kirjoittajien mukaan tutkimus oli kielteinen ja herätti turvallisuushuolia erityisesti liuotushoitoa saaneilla [17]A.
• Keskoset (2020). 941 hyvin ennenaikaisena syntynyttä vauvaa sai EPO:a tai lumetta. Kuolleisuudessa tai vaikeassa kehityshäiriössä kahden vuoden iässä ei ollut eroa (26 % kummassakin ryhmässä) [18]A.

Eläinkokeet: hermosuojan lupaus

Jyrsijöillä verenkiertoon annettu EPO pienensi aivovauriota noin 50-75 %, kun se annettiin ennen paikallista aivoverenkierron häiriötä tai enintään kuusi tuntia sen jälkeen. Samassa työssä EPO lievensi myös aivoruhjevammaa, kokeellisen MS-taudin mallin immuunivauriota ja hermomyrkyn vaikutusta, ja kirjoittajat ehdottivat ihmistutkimuksia [19]C.

Lupaus ei toistunut ihmisillä: aivoinfarktitutkimuksessa hyötyä ei ollut [17]A, eikä keskostutkimuksessa löytynyt eroa [18]A. Siksi tätä ei esitetä tällä sivulla osiossa "Lupaavaa, mutta vasta eläimillä": samasta lopputulemasta on jo kielteisiä ihmistutkimuksia.

Terveet ja urheilijat

• Pyöräilijät (2017). 48 hyväkuntoista mutta ei-ammattilaista miespyöräilijää sai kahdeksan viikon ajan EPO:a tai lumetta. EPO nosti hemoglobiinia, maksimitehoa ja maksimaalista hapenottoa laboratoriotestissä, mutta 45 minuutin kuormitustesti ja Mont Ventoux -vuoren nousu eivät eronneet ryhmien välillä (1 h 40 min 32 s vs 1 h 40 min 15 s). Kaikki haitat olivat lieviä tai kohtalaisia ja samanlaisia ryhmissä [7]A.
• Pienet annokset (2023). 48 tervettä, kuntoilijasta hyväkuntoiseen (24 miestä ja 24 naista) sai neljän viikon ajan pieniä laskimoannoksia EPO:a tai keittosuolaliuosta. EPO-ryhmässä aika-ajon keskiteho parani 4,1 %, huippuhapenotto 4,2 % ja hemoglobiinin kokonaismassa 6,7 %; lumeryhmässä muutoksia ei ollut [25]A.
• Terveet ei-urheilijat (2007). Kahdeksan hengen tutkimuksessa EPO nosti maksimaalista hapenottoa noin 12 % ja pidensi aikaa uupumukseen kovassa kuormituksessa noin 54 % [9]B.
• Katsaukset. Vuoden 2013 katsauksen mukaan tieteellistä perustetta EPO:n suorituskykyä parantavalle vaikutukselle huippupyöräilijöillä ei ole, ja haittoja ei ole tutkittu tässä ryhmässä riittävästi [8]. Vuoden 2018 katsauksen mukaan maksimaalinen hapenotto ja maksimiteho nousivat tutkimuksissa, mutta harvat raportoivat parempaa suoritusta, ja pienten annosten vaikutus kestävyyteen on epäselvä [10].

Kuka EPO:a tutkii?

EPO:n suorituskykyvaikutusta ja dopingtestien osuvuutta on tutkinut Centre for Human Drug Research Leidenissä, Alankomaissa [7, 22]A. Syöpäpotilaiden meta-analyysin tilastot analysoivat riippumattomat tilastotieteilijät, ja sen rahoitti muun muassa Saksan liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriö [15]A.

Keskostutkimuksen rahoitti Yhdysvaltain hermostosairauksien tutkimuslaitos NINDS [18]A, ja sydämen vajaatoimintatutkimuksen lääkeyhtiö Amgen [20]A. Aivoinfarktitutkimus oli saksalainen monikeskustutkimus [17]A.

Tämän sivun kirjoittaja: toimitus

Tämän sivun on kirjoittanut Molecular Recoveryn toimitus. Luonnos on tehty tekoälyn avulla, ja väitteet on tarkistettu lähteitä vasten (AI-käytäntö). Sivua ei ole lääketieteellisesti tarkastettu. Toimintatavat: Tietoa meistä.

Kauanko EPO pysyy elimistössä?

Epoetiini alfa pysyy veressä tunteja, mutta uudet punasolut ilmaantuvat vasta viikkojen viiveellä [2]virallinen. Valmisteyhteenvedon mukaan sen puoliintumisaika terveillä on laskimoon annettuna noin 4 tuntia ja ihon alle annettuna arviolta noin 24 tuntia. Munuaispotilailla laskimoon annetun epoetiinin puoliintumisaika on hieman pidempi, noin 5 tuntia [2]virallinen.

Ihon alle pistetyn epoetiinin pitoisuus on huipussaan 12-18 tunnin kuluttua, ja terveillä noin 20 % päätyy verenkiertoon [2]virallinen.

Pyöräilijätutkimuksessa virtsatestit tunnistivat käytön parhaiten 2-6 päivää pistoksen jälkeen, ja osuvuus laski nopeasti tämän jälkeen [22]A.

Mitä haittoja EPO:lla on?

EPO:n tärkeimmät haitat ovat verenpaineen nousu ja verisuonitukokset. Valmisteyhteenvedon mukaan yleisin haitta on annoksesta riippuva verenpaineen nousu tai olemassa olevan kohonneen verenpaineen paheneminen [2]virallinen. Lisää: Sivuvaikutukset ja turvallisuus.

Valmisteyhteenvedon haitat

• Hyvin yleiset: ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja kuume. Flunssankaltaisia oireita voi esiintyä etenkin hoidon alussa [2]virallinen [1]viranomainen.
• Yleiset: päänsärky, verenpaineen nousu, laskimo- ja valtimotukokset, yskä, ihottuma, nivel-, luu- ja lihaskivut sekä pistoskohdan reaktiot [2]virallinen.
• Verisuonitukokset: punasolutuotantoa lisäävillä lääkkeillä on havaittu enemmän tukoksia, kuten syviä laskimotukoksia, keuhkoveritulppia, sydäninfarkteja ja aivohalvauksia, joista osa on johtanut kuolemaan [2]virallinen.
• Verenpainekriisi ja kouristukset: verenpainekriisiä aivo-oireineen ja kouristuksineen on esiintynyt myös potilailla, joiden verenpaine oli ennen normaali tai matala. Äkillinen pistävä migreenin kaltainen päänsärky voi olla varoitusmerkki [2]virallinen.
• Vakavat ihoreaktiot: Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä on raportoitu, vaikeampina pitkävaikutteisilla epoetiineilla [2]virallinen.

Punasoluaplasia

Harvinainen mutta vakava haitta on vasta-aineiden aiheuttama punasoluaplasia, jossa luuydin lakkaa tuottamasta punasoluja. Kolmen vuoden aikana tunnistettiin 13 munuaispotilasta, joilla kaikilla oli EPO:a neutraloivia vasta-aineita; vasta-ainepitoisuus laski hitaasti, kun epoetiinin käyttö lopetettiin [16]B. Valmisteyhteenvedon mukaan tapauksia on raportoitu hyvin harvoin, useammin ihon alle kuin laskimoon annettuna, eikä potilaalle saa tämän jälkeen antaa mitään muuta EPO-valmistetta [2]virallinen.

Liian korkea hemoglobiini

Munuaispotilailla korkeamman hemoglobiinin tavoittelu lisäsi aivohalvauksia, verenpaineen nousua ja dialyysiyhteyden tukoksia [14]A, ja darbepoetiini lähes kaksinkertaisti aivohalvaukset diabeetikoilla [13]A. Valmisteyhteenvedon mukaan kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole osoitettu merkittävää hyötyä, kun hemoglobiini nostetaan oireiden hallintaan tarvittavaa tasoa korkeammaksi [2]virallinen.

Syöpäpotilaat

Valmisteyhteenvedon mukaan kontrolloiduissa tutkimuksissa epoetiini alfa ja muut vastaavat lääkkeet liittyivät heikompaan kasvaimen paikalliseen hallintaan tai lyhyempään eloonjäämiseen, esimerkiksi pään ja kaulan alueen sekä rintasyövässä [2]virallinen. Meta-analyysissä kuolleisuus nousi hoidon aikana [15]A.

Terveet

Pyöräilijätutkimuksessa kahdeksan viikon aikana ei havaittu vakavia haittoja [7]A, mutta 48 henkilön tutkimus on liian pieni harvinaisten haittojen arvioimiseen. Katsauksen mukaan haittoja ei ole tutkittu riittävästi urheilijoilla, mutta ne vaikuttavat huolestuttavilta [8].

Yhteisvaikutukset ja kenelle tietoa ei ole

Valmisteyhteenvedon mukaan näyttöä siitä, että epoetiini alfa muuttaisi muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa, ei ole. Punasolutuotantoa heikentävät lääkkeet voivat heikentää sen vaikutusta. Siklosporiinin pitoisuutta seurataan, koska se sitoutuu punasoluihin [2]virallinen.

Epoetiini alfaa ei saa käyttää, jos verenpaine ei ole hallinnassa, jos potilaalle on kehittynyt punasoluaplasia minkä tahansa EPO-hoidon jälkeen, tai leikkauspotilaalla, joka ei voi saada tukoksia estävää lääkitystä. Varovaisuutta tarvitaan epilepsiassa, maksan vajaatoiminnassa ja porfyriassa. Valmisteyhteenvedon mukaan turvallisuutta maksan vajaatoiminnassa ei ole osoitettu [2]virallinen.

Mikä puhuu vastaan ja mitä ei tiedetä

EPO nostaa hemoglobiinia luotettavasti, mutta suurissa tutkimuksissa hemoglobiinin nosto ei useinkaan parantanut potilaiden ennustetta ja lisäsi haittoja [11, 13, 14, 15]A.

Vastanäyttö

• Pyöräilijöillä laboratorion maksimitesti parani, mutta pitkä kuormitus ja kilpailunomainen nousu eivät [7]A.
• Jyrsijöillä EPO suojasi aivoja [19]C, mutta ihmisten aivoinfarktitutkimuksessa hyötyä ei ollut ja kuolleisuus oli suurempi [17]A, eikä keskosten tutkimuksessa löytynyt eroa [18]A.
• Sydäninfarktissa infarkti ei pienentynyt ja haittatapahtumia oli enemmän [26]A.
• Sydämen vajaatoiminnassa [20]A, tehohoidossa [21]A ja diabeettisessa munuaissairaudessa [13]A suuret tutkimukset eivät löytäneet hyötyä pääasiallisiin tapahtumiin.
• Normaalin hemoglobiinin tavoittelu ei vähentänyt sydäntapahtumia munuaispotilailla [12]A.

Mitä näyttö ei tue

• "Laboratoriotestin parannus näkyy suoraan kilpailussa": 48 pyöräilijän tutkimuksessa maksimitesti parani mutta vuoristonousu ei [7]A. Toisessa tutkimuksessa aika-ajo parani pienillä annoksilla [25]A, joten näyttö on ristiriitaista, ja katsauksen mukaan huippupyöräilijöistä ei ole näyttöä [8].
• "Enemmän hemoglobiinia on aina parempi": munuaispotilailla korkeampi tavoite lisäsi haittoja ilman lisähyötyä elämänlaatuun [11, 14]A.
• "EPO suojaa aivoja": eläinkokeiden lupaus ei toistunut aivoinfarktissa eikä keskosilla [17, 18]A.

Mitä ei tiedetä

• Miten tulokset siirtyvät kilpailuihin. Vuoden 2018 katsauksen mukaan pienten annosten vaikutus oli epäselvä [10], vuoden 2023 tutkimuksessa aika-ajo parani [25]A, mutta vuoristonousussa eroa ei ollut [7]A. Tutkimuksia on vähän ja ne ovat pieniä.
• Haittojen todellinen määrä terveillä ja urheilijoilla, koska tutkimukset ovat pieniä ja lyhyitä [7]A [8].
• Miksi korkeampi hemoglobiinitavoite lisää haittoja. Meta-analyysin kirjoittajien mukaan mekanismi on epäselvä [14]A.
• Hyötyvätkö vammapotilaat tehohoidossa. Kuolleisuus oli pienempi ennalta suunnitellussa alaryhmässä, mutta tulos vaatii vahvistusta [21]A.

EPO:n annostus

EPO on reseptilääke, eikä sille ole tällä sivustolla annossivua eikä laskuria. Annoksen päättää hoitava lääkäri valmisteen hyväksyttyjen tietojen mukaan [2]virallinen.

EMA:n mukaan annos, pistosväli ja hoidon kesto riippuvat käyttöaiheesta ja potilaan painosta, ja niitä säädetään hoitovasteen mukaan. Munuais-, myelodysplasia- ja syöpäpotilailla hemoglobiini pidetään suositellulla alueella, ja käytetään pienintä annosta, joka hallitsee oireet [1]viranomainen.

Mitä tutkimuksista ei voi päätellä. Tutkimuksissa käytetyt määrät valittiin tutkimusasetelman mukaan, eivätkä ne ole suosituksia. Valmisteyhteenvedon mukaan suuret kumulatiiviset epoetiiniannokset voivat munuaispotilailla liittyä suurempaan kuolleisuuden sekä sydän- ja aivoverisuonitapahtumien riskiin [2]virallinen.

EPO vs ARA-290: mitä eroa?

EPO lisää punasoluja, ARA-290 ei. Katsauksen mukaan EPO:n punasoluvaikutus kulkee kahdesta EPO-reseptorista koostuvan reseptorin kautta, kun taas kudoksia suojaava vaikutus kulkee eri reseptoriyhdistelmän kautta, jota terveet kudokset eivät yleensä ilmennä mutta vamma tai tulehdus käynnistää [23].

Saman katsauksen mukaan EPO:n käyttöä kudossuojaan rajoittavat hematokriitin nousu, verihiutaleiden aktivoituminen ja suuri tukosriski. ARA-290 on 11 aminohapon peptidi, joka on muotoiltu EPO:n rakenteen yhdestä osasta ja vaikuttaa vain kudossuojareseptoriin [23].

Erot lukijalle: epoetiineilla on EU-myyntiluvat [3]viranomainen ja laaja ihmisnäyttö sekä tunnetut haitat [2]virallinen [14]A. ARA-290:n ihmistutkimukset kuvataan sen omalla sivulla. WADA:n listalla EPO on kohdassa S2.1.1, ja kohta S2.1.5 kieltää niin sanotun luontaisen korjausreseptorin (innate repair receptor) agonistit, esimerkkeinä asialo-EPO ja karbamyloitu EPO [5]viranomainen. ARA-290:n asemasta kerrotaan sen omalla sivulla.

Epoetiinit ja darbepoetiini

EU:n keskitetyt myyntiluvat koskevat useita epoetiini alfa-, beeta-, zeeta- ja teetavalmisteita sekä darbepoetiini alfaa (Aranesp) ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beetaa (Mircera) [3]viranomainen. WADA nimeää darbepoetiinit, erytropoietiinit ja EPO:hon perustuvat rakenteet samaan kohtaan S2.1.1 [5]viranomainen. Edellä kuvatuista suurista tutkimuksista diabeetikoiden munuaistutkimus ja sydämen vajaatoimintatutkimus käyttivät darbepoetiinia [13, 20]A.

Yhdistelmät: EPO ja rauta

Hoidossa EPO:n tärkein yhdistelmä on rauta. Valmisteyhteenvedon mukaan kaikki muut anemian syyt, kuten raudan, folaatin tai B12-vitamiinin puute, selvitetään ja hoidetaan ennen hoitoa, ja riittävät rautavarastot varmistetaan; rautaa annetaan tarvittaessa [2]virallinen.

Muista yhdistelmistä terveillä ihmisillä emme löytäneet kontrolloituja tutkimuksia. Yleistä tietoa: Peptidit ja laki Suomessa.

Onko EPO laillinen Suomessa?

EPO-valmisteet ovat Suomessa reseptilääkkeitä. Epoetiini alfa, epoetiini zeeta, darbepoetiini alfa ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta ovat lääkeluettelon liitteessä 1 [4]viranomainen, ja EMA:n mukaan valmistetta saa vain reseptillä [1]viranomainen.

• Myyntiluvat. EMA:n Artikla 57 -tiedoissa (tilanne 9.10.2026) epoetiineilla, darbepoetiinilla ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beetalla on koko EU:n kattavia myyntilupia, jotka ovat voimassa myös Suomessa, esimerkiksi Binocrit (epoetiini alfa), Retacrit (epoetiini zeeta) ja NeoRecormon (epoetiini beeta). Suomen kansallisia lupia samassa aineistossa ei ollut [3]viranomainen. Artikla 57 kertoo luvan, ei sitä, onko valmiste apteekissa saatavilla.
• Tuonti ja matkustaminen. Yleistä tietoa: Peptidit ja laki Suomessa ja Matkustaminen peptidien kanssa.

Tämä ei ole oikeudellinen neuvo. Vastuuvapaus.

Onko EPO dopingia?

Kyllä. WADA:n vuoden 2026 kieltolistalla erytropoietiinit ovat luokassa S2.1, ja luokan S2 aineet ovat kiellettyjä aina, kilpailuissa ja niiden ulkopuolella [5]viranomainen. Kohta S2.1.1 nimeää esimerkkeinä darbepoetiinit, erytropoietiinit ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beetan (CERA) [5]viranomainen. Sama luokitus on SUEK:n suomenkielisellä listalla [6]viranomainen.

Käytön toteaminen ei ole varmaa. Pyöräilijätutkimuksessa kahden virtsatestin herkkyys EPO:n käytön tunnistamiseen oli 63,8 % ja 58,6 %, ja verimuuttujiin perustuvan biologisen passin 91,3 %. Kirjoittajien mukaan osa käyttäjistä välttää silti kiinnijäämisen [22]A.

Urheilija voi tarkistaa aineiden aseman Suomen urheilun eettisen keskuksen SUEK:n listasta [6]viranomainen.

Miten EPO-valmistetta arvioidaan?

Myyntiluvallisen epoetiinin laatu on arvioitu myyntiluvan yhteydessä. Esimerkiksi Binocrit (epoetiini alfa) on biosimilaari, jonka rakenne, puhtaus ja biologinen aktiivisuus todettiin hyvin samanlaisiksi kuin alkuperäisvalmisteella [1]viranomainen.

Valmisteyhteenvedon mukaan valmisteen nimi ja eränumero kirjataan potilasasiakirjoihin, ja valmisteesta toiseen vaihdetaan vain asianmukaisessa valvonnassa [2]virallinen.

Luvattomien tuotteiden sisältöä koskevia analyysejä emme arvioineet tälle sivulle. Analyysitodistus (COA) ei osoita tuotetta turvalliseksi. Tarkemmin: Näin luet COA:n ja tarkistat testituloksen.

Tulevaisuus: mitä seuraavaksi?

Munuaissairauden anemiaan on tullut EPO-pistosten rinnalle suun kautta otettavia lääkkeitä. Cochrane-katsauksen mukaan HIF-stabilisaattorit ovat nyt käytettävissä tähän tarkoitukseen [24]A.

Katsauksessa oli 51 tutkimusta ja 30 994 aikuista. EPO-valmisteisiin verrattuna HIF-stabilisaattorit eivät ehkä juuri eronneet sydänkuolemien, sydäninfarktien tai aivohalvausten osalta (näytön varmuus matala), ja verensiirtoja tarvittiin luultavasti vähemmän. Haittoja raportoitiin harvoin ja epäjohdonmukaisesti [24]A.

Urheilussa HIF-aktivaattorit, kuten daprodustaatti, roksadustaatti ja vadadustaatti, ovat kiellettyjä samassa luokassa kuin EPO (S2.1.2) [5]viranomainen.

Usein kysyttyä

Lue tutkimus itse: lähteet

Jokainen lähde avautuu alkuperäiseen julkaisuun tai viranomaisen sivulle. Taso kertoo, mitä lähde itse raportoi.

1. Euroopan lääkevirasto EMA. Binocrit (epoetiini alfa): EPAR-yleiskatsaus ja myyntilupatiedot (myyntilupa 28.8.2007). EMA viranomainen
2. Euroopan lääkevirasto EMA. Binocrit (epoetiini alfa): EPAR-valmistetiedot, liite I valmisteyhteenveto. Päivitetty 11.7.2025. EMA (PDF) virallinen
3. Euroopan lääkevirasto EMA. Artikla 57 -tuotetiedot (EMA/518502/2018, tilanne 9.10.2026): epoetiini-, darbepoetiini- ja metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta -valmisteet, Suomi ja EU. EMA viranomainen
4. Fimea. Lääkeluettelo (päätös 230/2025), liite 1: epoetiini alfa, epoetiini zeeta, darbepoetiini alfa, metoksipolyetyleeniglykoli-epoetiini beeta. Finlex viranomainen
5. Maailman antidopingtoimisto WADA. Kieltolista 2026, S2.1 erytropoietiinit (EPO) ja punasolutuotantoon vaikuttavat aineet. wada-ama.org (PDF) viranomainen
6. Suomen urheilun eettinen keskus SUEK. Dopingaineryhmät ja -aineet 2026 (WADA:n listan pohjalta): S2.1. SUEK viranomainen
7. Heuberger JAAC, Rotmans JI, Gal P, et al. Effects of erythropoietin on cycling performance of well trained cyclists: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Haematol. 2017;4(8):e374-e386. PMID 28669689 A
8. Heuberger JA, Cohen Tervaert JM, Schepers FM, et al. Erythropoietin doping in cycling: lack of evidence for efficacy and a negative risk-benefit. Br J Clin Pharmacol. 2013;75(6):1406-1421. PMID 23216370 (katsaus)
9. Thomsen JJ, Rentsch RL, Robach P, et al. Prolonged administration of recombinant human erythropoietin increases submaximal performance more than maximal aerobic capacity. Eur J Appl Physiol. 2007;101(4):481-486. PMID 17668232 B
10. Sgrò P, Sansone M, Sansone A, Romanelli F, Di Luigi L. Effects of erythropoietin abuse on exercise performance. Phys Sportsmed. 2018;46(1):105-115. PMID 29113535 (katsaus)
11. Singh AK, Szczech L, Tang KL, et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med. 2006;355(20):2085-2098. PMID 17108343 A
12. Drüeke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med. 2006;355(20):2071-2084. PMID 17108342 A
13. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY, et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N Engl J Med. 2009;361(21):2019-2032. PMID 19880844 A
14. Palmer SC, Navaneethan SD, Craig JC, et al. Meta-analysis: erythropoiesis-stimulating agents in patients with chronic kidney disease. Ann Intern Med. 2010;153(1):23-33. PMID 20439566 A
15. Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, et al. Recombinant human erythropoiesis-stimulating agents and mortality in patients with cancer: a meta-analysis of randomised trials. Lancet. 2009;373(9674):1532-1542. PMID 19410717 A
16. Casadevall N, Nataf J, Viron B, et al. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin. N Engl J Med. 2002;346(7):469-475. PMID 11844847 B
17. Ehrenreich H, Weissenborn K, Prange H, et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke. 2009;40(12):e647-e656. PMID 19834012 A
18. Juul SE, Comstock BA, Wadhawan R, et al. A Randomized Trial of Erythropoietin for Neuroprotection in Preterm Infants. N Engl J Med. 2020;382(3):233-243. PMID 31940698 A
19. Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, et al. Erythropoietin crosses the blood-brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(19):10526-10531. PMID 10984541 C
20. Swedberg K, Young JB, Anand IS, et al. Treatment of anemia with darbepoetin alfa in systolic heart failure. N Engl J Med. 2013;368(13):1210-1219. PMID 23473338 A
21. Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, et al. Efficacy and safety of epoetin alfa in critically ill patients. N Engl J Med. 2007;357(10):965-976. PMID 17804841 A
22. Heuberger JAAC, van Eenoo P, Rotmans JI, et al. Sensitivity and specificity of detection methods for erythropoietin doping in cyclists. Drug Test Anal. 2019;11(9):1290-1301. PMID 31232530 A
23. Collino M, Thiemermann C, Cerami A, Brines M. Flipping the molecular switch for innate protection and repair of tissues: long-lasting effects of a non-erythropoietic small peptide engineered from erythropoietin. Pharmacol Ther. 2015;151:32-40. PMID 25728128 (katsaus)
24. Natale P, Palmer SC, Jaure A, et al. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022;8(8):CD013751. PMID 36005278 A
25. Breenfeldt Andersen A, Graae J, Bejder J, et al. Microdoses of Recombinant Human Erythropoietin Enhance Time Trial Performance in Trained Males and Females. Med Sci Sports Exerc. 2023;55(2):311-321. PMID 36317927 A
26. Najjar SS, Rao SV, Melloni C, et al. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. JAMA. 2011;305(18):1863-1872. PMID 21558517 A

Tutkimuslähteet (PubMed) ja viranomaislähteet (EMA, Finlex, WADA, SUEK) luettu 15.10.2026.

Näytön tasot: A = satunnaistettu ihmistutkimus tai niiden meta-analyysi · B = havainnoiva ihmistutkimus tai tapaussarja · C = eläintutkimus · D = solu- tai laboratoriotutkimus · E = ei vertaisarvioitu · viranomainen = viranomaisen arvio tai päätös, ei tutkimusnäyttöä. Merkintä virallinen tarkoittaa virallista valmistetekstiä (valmisteyhteenveto tai pakkausseloste); se ei ole tutkimusnäyttöä. Katsauksen kohdalla taso kertoo, millaisesta tutkimuksesta väite on. Ilman tasoa ovat toteamukset siitä, mitä ei ole tutkittu, katsausten tulkinnat, nimetyt hypoteesit ja analyysitodistusoppaan yleiset ohjeet.

Sisältö on yleistä tietoa tutkimuksesta, ei lääketieteellinen neuvo. Jos sinulla on oireita, ota yhteyttä terveydenhuoltoon.