ARA-290 (sibinetidi): tutkimus, haitat ja annostus tutkimuksissa

Lyhyesti

ARA-290 (sibinetidi, cibinetide) on 11 aminohapon peptidi, joka on muotoiltu erytropoietiinin rakenteesta mutta joka ei lisää punasolujen tuotantoa [4]B [10]. Sillä ei ole myyntilupaa EU:ssa eikä Yhdysvalloissa [25, 31]viranomainen, ja ihmisnäyttö tulee kuudesta pienestä, enintään 12 viikon tutkimuksesta, jotka koskivat enimmäkseen ohuiden hermosäikeiden vauriota [1, 3]A [2]B [4, 6]B.

• Ihmistutkimuksia on kuusi, ja niissä oli yhteensä noin 220 osallistujaa. Kolme oli lumekontrolloituja ja satunnaistettuja [1, 3, 5]A, ja yksi lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus ei kuvaa satunnaistamista [2]B. Pisin hoitojakso kesti 12 viikkoa [6]B.
• Sarkoidoosiin liittyvässä hermovauriossa ARA-290 paransi oirekyselyn pisteitä lumeeseen verrattuna [1]A [2]B, ja sarveiskalvon hermosäikeiden pinta-ala kasvoi tilastollisesti merkitsevästi vain 4 mg:n ryhmässä; 1 ja 8 mg:n ryhmissä muutos ei ollut merkitsevä [3]A.
• Heikkous: kipu lieventyi lähes yhtä paljon lumeryhmissä [1, 3]A, ja suurin osa tutkimuksista on lääkettä kehittävän yhtiön tutkijoiden tekemiä [3]A [6]B.
• EMA ja FDA ovat myöntäneet aineelle harvinaislääkestatuksen sarkoidoosiin ja haiman saarekesiirtoihin, mutta status ei ole myyntilupa [23, 24, 27]viranomainen. Urheilussa WADA kieltää synnynnäisen korjausreseptorin agonistit (S2.1.5) [28]viranomainen.
• Hyväksyttyä annostusta ei ole. Kaikki tämän sivun luvut ovat tutkimuksissa käytettyjä.

Mikä ARA-290 on?

ARA-290 on synteettinen 11 aminohapon peptidi, joka on mallinnettu erytropoietiinin eli EPO:n kolmiulotteisesta rakenteesta, sen B-heliksin alueelta [10]. Sen aminohappojärjestys on Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser, ja virallinen yleisnimi on englanniksi cibinetide, suomeksi sibinetidi [23]viranomainen. Tutkimuskirjallisuudessa sama aine esiintyy myös nimillä ARA290 ja pHBSP (pyroglutamate helix B surface peptide) [10].

Molekyylipaino on 1 257 daltonia [4]B. EPO lisää punasolujen tuotantoa, mutta ARA-290 suunniteltiin niin, ettei se tee niin [4]B. Sarkoidoositutkimuksessa ARA-290:tä saaneiden ja lumeryhmän hemoglobiiniarvoissa ei ollut eroa [1]A.

ARA-290:tä kehittää yhdysvaltalainen Araim Pharmaceuticals, jolle EMA:n ja FDA:n harvinaislääkestatukset on myönnetty [23, 25]viranomainen. Aine on yksi Peptidit A-Ö -luettelon kudosten korjaukseen liitetyistä peptideistä.

Näytön taso yhdellä silmäyksellä

Solu kertoo tutkimuksen lajin ja lähteen. Kirjain on näytön taso, ei tulos.

"-" = tällaista tutkimusta ei ole tiedossa.

Mihin ARA-290:tä tutkitaan?

ARA-290:tä on tutkittu ihmisillä ennen kaikkea ohuiden hermosäikeiden vaurioon (small fiber neuropathy), joka aiheuttaa kipua, puutumista ja autonomisen hermoston oireita [1]A [2]B. Mikään näistä ei ole hyväksytty käyttöaihe.

• Sarkoidoosiin liittyvä hermovaurio: kolme lumekontrolloitua tutkimusta, joissa oli 22, 38 ja 64 potilasta [1, 3]A [2]B.
• Tyypin 2 diabetes ja kivulias hermovaurio: yksi lumekontrolloitu tutkimus, 48 potilasta analysoitiin [4]B.
• Diabeettinen makulaturvotus: yksi avoin tutkimus, 9 potilasta [6]B.
• Tunteiden käsittely terveillä: yksi satunnaistettu tutkimus, jossa testattiin, olisiko aineella masennuslääkkeen kaltaisia vaikutuksia, 36 henkilöä [5]A.

Eläimillä ainetta on tutkittu paljon laajemmin, esimerkiksi haavojen paranemiseen, haiman saarekesiirtoihin, munuaisvaurioon ja sydämen ikääntymiseen [17, 18, 20, 21]C. Ne kuvataan alempana omassa osiossaan. Suorituskykyä, lihaskasvua tai yleistä palautumista ei ole tutkittu ihmisillä.

Miten ARA-290 vaikuttaa?

Kehittäjien mukaan ARA-290 aktivoi niin sanottua synnynnäistä korjausreseptoria (innate repair receptor), jonka he kuvaavat EPO-reseptorin ja beeta-common-reseptorin (CD131) yhdistelmäksi [9]. Tämän reseptorin oletetaan hillitsevän tulehdusta ja käynnistävän kudosten korjausta [9].

Saman ryhmän katsauksen mukaan tätä reseptoria ei juuri ole terveissä kudoksissa, vaan se ilmaantuu vasta vaurion tai tulehduksen jälkeen. Tavallinen EPO taas lisää punasoluja toisen reseptorin kautta, ja juuri siksi ARA-290 ei vaikuta punasoluihin [10].

Rottakokeessa ARA-290 lievitti hermovaurion jälkeistä kosketus- ja kylmäarkuutta jopa 15 viikon ajan. Hiirillä, joilta puuttui beeta-common-reseptori, vaikutusta ei ollut [15]C. Tutkijoiden mukaan tämä viittaa siihen, että vaikutus kulkee tämän reseptorin kautta [15]C.

Mekanismi on kiistanalainen. Riippumaton australialainen ryhmä ei laboratoriokokeissa löytänyt merkkejä siitä, että EPO-reseptori ja beeta-common-reseptori liittyisivät toisiinsa, ei myöskään ARA-290:n läsnä ollessa [11]D. Tämä on kerrottu tarkemmin osiossa "Mikä puhuu vastaan".

Onko ARA-290:tä tutkittu ihmisillä?

Kyllä, mutta vähän. Löysimme kuusi julkaistua ihmistutkimusta, joissa oli yhteensä noin 220 osallistujaa. Kolme niistä oli satunnaistettuja ja lumekontrolloituja [1, 3, 5]A, kaksi lumekontrolloitua ilman kuvattua satunnaistamista [2, 4]B ja yksi avoin tutkimus ilman vertailuryhmää [6]B. Kaikki ovat vaiheen 2 tai sitä varhaisempia tutkimuksia.

Sarkoidoosiin liittyvä hermovaurio

• Heij 2012, 22 potilasta. Potilaat saivat ARA-290:tä 2 mg laskimoon kolmesti viikossa tai lumetta neljän viikon ajan. ARA-290-ryhmän hermovauriokyselyn (SFNSL) pisteet paranivat merkitsevästi enemmän kuin lumeryhmän (muutos -11,5 vastaan -2,9). Kipupisteet (BPI) ja väsymyspisteet paranivat kuitenkin yhtä paljon molemmissa ryhmissä, eikä masennusoireissa ollut muutosta [1]A.
• Dahan 2013, 38 potilasta. ARA-290:tä annettiin 4 mg ihon alle kerran päivässä 28 päivän ajan, ja 21 potilasta sai ARA-290:tä ja 17 lumetta. Hermovaurion oireet lievenivät, sarveiskalvon ohuiden hermosäikeiden tiheys kasvoi, ja kuuden minuutin kävelytestin matka piteni [2]B.
• Culver 2017, 64 potilasta. Annosvertailussa ryhmät saivat 1, 4 tai 8 mg ARA-290:tä tai lumetta päivittäin 28 päivän ajan [3]A, kaikki ihon alle [7]E, ei vertaisarvioitu. Ensisijainen mittari oli sarveiskalvon hermosäikeiden pinta-ala. Lumeeseen verrattuna se kasvoi merkitsevästi vain 4 mg:n ryhmässä (p = 0,012), ei 1 eikä 8 mg:n ryhmässä. Ihon hermosäikeiden uusiutumista kuvaava merkkiaine lisääntyi 4 mg:n ryhmässä. Kipu lieveni kaikissa ryhmissä, myös lumeryhmässä [3]A.

Tyypin 2 diabetes

Brines 2015 -tutkimukseen otettiin 49 tyypin 2 diabeetikkoa, joilla oli kivulias hermovaurio, ja 48 analysoitiin. He pistivät itse 4 mg ARA-290:tä tai lumetta ihon alle päivittäin 28 päivän ajan, ja seuranta jatkui vielä kuukauden [4]B. ARA-290-ryhmässä pitkän aikavälin sokeriarvo HbA1c laski 0,16 prosenttiyksikköä 28 päivässä ja 0,21 prosenttiyksikköä 56 päivässä, kun lumeryhmässä se pysyi ennallaan tai nousi (p = 0,002). Hermokipukyselyn (PainDetect) pisteet paranivat [4]B. Tutkijat totesivat itse kaksi rajoitusta: hoito kesti vain 28 päivää, ja osallistujien sokeritasapaino oli valmiiksi hyvä [4]B.

Silmä ja mieliala

• Lois 2020, diabeettinen makulaturvotus. Yhdeksän potilasta pisti 4 mg ARA-290:tä ihon alle päivittäin 12 viikon ajan, ja kahdeksan kävi tutkimuksen loppuun. Näöntarkkuus, verkkokalvon keskiosan paksuus, verkkokalvon herkkyys ja kyynelnesteen eritys eivät parantuneet keskimäärin. Näköön liittyvää elämänlaatua mittaavan kyselyn pisteet paranivat 2,7 pistettä [6]B.
• Cerit 2015, terveet vapaaehtoiset. 36 tervettä henkilöä sai kerran 2 mg ARA-290:tä tai lumetta [5]A, laskimoon [8]E, ei vertaisarvioitu. Viikon kuluttua ARA-290-ryhmän aivot reagoivat iloisiin kasvoihin heikommin, ja positiivisiin kuviin kiinnitettiin enemmän huomiota. Mielialaan vaikutusta ei ollut. Tutkijoiden mukaan tulokset eivät yksiselitteisesti tue masennuslääkkeen kaltaista vaikutusta [5]A.

Tärkein yksittäinen havainto on sarveiskalvon hermosäikeiden lisääntyminen, koska se on mitattava muutos eikä vain kyselyn tulos [3]A [2]B. Se on kuitenkin korvaava mittari: se ei vielä kerro, väheneekö kipu tai paraneeko toimintakyky pitkällä aikavälillä.

Lupaavaa, mutta vasta eläimillä

Nämä löydökset on tehty eläimillä, eikä niitä ole tutkittu ihmisillä. Eläinkokeiden tuloksia ei voi siirtää suoraan ihmisiin. Kaksi samaa molekyyliä (pHBSP) käsitellyttä eläinkoetta on vedetty takaisin [12, 13]E, ei vertaisarvioitu, joten alla on vain julkaisuja, joita ei ole vedetty takaisin.

• Diabeetikon haavat ei ihmistutkimusta

  Geneettisesti diabeettisilla hiirillä päivittäin ihon alle annettu ARA-290 korjasi haavan huonoa paranemista: verisuonten muodostus, ihon uusiutuminen ja arven lujuus paranivat [17]C.

  Jos pätisi ihmisillä: aine voisi nopeuttaa diabeetikon huonosti paranevien haavojen umpeutumista.

  Miksi ei välttämättä siirry: tutkimus tehtiin yhden hiirikannan viiltohaavoilla. Ihmisen diabeettinen jalkahaava on pitkäaikainen ja usein tulehtunut, ja hiiren annosta ei voi muuntaa ihmisannokseksi.

  Näyttö nyt: yksi italialainen hiiritutkimus, jonka tekijöissä on mukana lääkettä kehittävän yhtiön tutkija. Emme löytäneet rekisteröityä ihmistutkimusta haavoista.

• Haiman saarekesiirrot ei ihmistutkimusta

  Hiirillä ARA-290 suojasi saarekkeita tulehdusvälittäjäaineiden aiheuttamalta vauriolta ja paransi verensokeria saarekesiirron jälkeen [21]C. Toisessa hiiritutkimuksessa vieraalta hiirikannalta siirretyt saarekkeet toimivat paremmin, kun siirron saaneet hiiret saivat ARA-290:tä kahden viikon ajan [22]C.

  Jos pätisi ihmisillä: aine voisi vähentää siirrettyjen saarekkeiden menetystä tyypin 1 diabeteksen saarekesiirroissa.

  Miksi ei välttämättä siirry: molemmat tutkimukset tehtiin hiirillä ja samassa ruotsalaisryhmässä, jonka tekijöissä on mukana lääkettä kehittävän yhtiön tutkijoita. Hiirten diabetes oli lääkkeellä aiheutettu, ei autoimmuunitauti.

  Näyttö nyt: kaksi hiiritutkimusta. EMA ja FDA ovat myöntäneet tähän käyttöön harvinaislääkestatuksen [24, 27]viranomainen, mutta emme löytäneet rekisteröityä ihmistutkimusta.

• Sydämen ikääntyminen ei ihmistutkimusta

  Ikääntyneillä rotilla 15 kuukautta jatkunut ARA-290-hoito vähensi sydämen tulehdusta, hillitsi iän myötä nousevaa verenpainetta, säilytti sydämen pumppaustehon ja vähensi haurausindeksin pisteitä elämän lopussa [18]C.

  Jos pätisi ihmisillä: aine voisi hidastaa sydämen ikääntymismuutoksia ja haurastumista.

  Miksi ei välttämättä siirry: rottien eliniän pituinen hoito on aivan eri asia kuin ihmisen vuosikymmenet, haurausindeksi on rotille tehty mittari, eikä tulosta ole toistettu.

  Näyttö nyt: yksi yhdysvaltalainen rottatutkimus (National Institute on Aging), jonka tekijöissä on lääkettä kehittävän yhtiön tutkijoita. Ei rekisteröityä ihmistutkimusta.

• Munuaisvaurio ei ihmistutkimusta

  Sioilla laskimoon annettu ARA-290 paransi munuaisen suodatuskykyä ja vähensi sidekudoksen muodostusta viikon kuluessa verenkierron katkaisun jälkeen [20]C.

  Jos pätisi ihmisillä: aine voisi suojata munuaista esimerkiksi munuaisensiirrossa.

  Miksi ei välttämättä siirry: tutkimuksessa oli vain kahdeksan sikaa. Saman molekyylin rottakoe munuaisvauriosta on vedetty takaisin, koska julkaisun kuvat eivät edustaneet todellisia tuloksia [12]E, ei vertaisarvioitu.

  Näyttö nyt: yksi hollantilainen sikatutkimus. Emme löytäneet ihmistutkimusta.

• MS-taudin eläinmalli ei ihmistutkimusta

  Rotilla, joille aiheutettiin MS-tautia muistuttava aivo- ja selkäydintulehdus, ARA-290 lievensi oireita, lyhensi niiden kestoa ja vähensi tulehdussolujen kertymistä selkäytimeen [19]C.

  Jos pätisi ihmisillä: aine voisi hillitä MS-taudin kaltaista immuunijärjestelmän hyökkäystä hermostoon.

  Miksi ei välttämättä siirry: tämä rottamalli ei vastaa kaikilta osin ihmisen MS-tautia, ainetta annettiin vatsaonteloon, ja löydös on yhdestä tutkimuksesta.

  Näyttö nyt: yksi kiinalainen rottatutkimus. Ei rekisteröityä ihmistutkimusta.

Kuka ARA-290:tä tutkii?

Lähes kaikki ihmistutkimukset on tehty Leidenin yliopistosairaalassa Alankomaissa yhteistyössä lääkettä kehittävän Araim Pharmaceuticalsin kanssa [1]A [2]B [4]B. Annosvertailututkimuksessa olivat mukana myös Cleveland Clinic Yhdysvalloista ja Manchesterin yliopisto [3]A, ja silmätutkimus tehtiin Belfastissa [6]B.

Yhtiön tutkijat ovat kirjoittajina useimmissa tutkimuksissa, ja silmätutkimuksessa ilmoitettiin, että osa kirjoittajista omistaa yhtiön osakkeita [6]B. Tämä ei tee tuloksista vääriä, mutta riippumattomia toistoja ei ole.

Tämän sivun kirjoittaja: toimitus

Tämän sivun on kirjoittanut Molecular Recoveryn toimitus. Luonnos on tehty tekoälyn avulla, ja väitteet on tarkistettu lähteitä vasten (AI-käytäntö). Sivua ei ole lääketieteellisesti tarkastettu. Toimintatavat: Tietoa meistä.

Kauanko ARA-290 pysyy elimistössä?

Vain hetken. ARA-290:n puoliintumisaika plasmassa on katsauksen mukaan noin kaksi minuuttia [10]. Kun 4 mg annettiin ihon alle terveille vapaaehtoisille, pitoisuus nousi noin 3 nanogrammaan millilitrassa, ja loppuvaiheen puoliintumisaika oli noin 20 minuuttia [4]B.

Kymmenellä terveellä vapaaehtoisella tehdyssä vertailussa altistus (pitoisuuden ja ajan tulo) oli 2 mg laskimoon annettuna samaa luokkaa kuin 4 mg ihon alle. Tämän perusteella päivittäiseksi annokseksi tutkimukseen valittiin 4 mg ihon alle [2]B.

Verinäytteissä laboratoriossa ARA-290 pilkkoutui nopeasti peptidiketjun päistä, ja päähajoamistuote oli lyhyempi peptidi PyrEQLERALN [14]D. Kehittäjien mukaan lyhyt puoliintumisaika ei estä pitkäkestoisia vaikutuksia, koska aine käynnistää solujen korjausvasteen, joka jatkuu aineen poistuttua [10].

Mitä haittoja ARA-290:llä on?

Tutkimuksissa ARA-290 oli hyvin siedetty, mutta tutkimukset olivat pieniä ja kestivät enintään 12 viikkoa [1]A [2]B [6]B. Harvinaisia tai pitkän ajan haittoja ei voi näin pienellä aineistolla havaita.

Ihmisillä mitattu

• Laskimoon kolmesti viikossa: ei turvallisuushuolia kliinisissä eikä laboratoriotutkimuksissa, 12 potilasta [1]A.
• Ihon alle päivittäin 28 päivää: ei kipua eikä ärsytystä pistoskohdassa eikä vakavia haittoja. Yhdellä ARA-290:tä saaneella paino laski 14 kiloa, mutta laihtuminen oli alkanut jo ennen tutkimusta [2]B.
• Tyypin 2 diabeetikot: ARA-290-ryhmässä oli neljä vakavaa haittatapahtumaa. Kaksi arvioitiin mahdollisesti aineeseen liittyviksi. Yhdellä potilaalla munuaisten vajaatoiminta paheni nesteenpoistolääkkeen annoksen noston jälkeen, ja aineen anto lopetettiin. Toinen potilas sai vakavan ihotulehduksen ja kuoli sydäninfarktiin kaksi viikkoa viimeisen annoksen jälkeen; turvallisuustoimikunta arvioi kuoleman aineesta riippumattomaksi [4]B.
• Annosvertailu: rekisteriin kirjattiin vakavia haittoja 2/16 potilaalla 1 mg:n ryhmässä, 1/14 8 mg:n ryhmässä ja ei yhdelläkään 4 mg:n ja lumeryhmässä [7]E, ei vertaisarvioitu.
• 12 viikon hoito: kaikilla yhdeksällä oli vähintään yksi haittatapahtuma, yleisimmin päänsärkyä (4/9) sekä triglyseridien ja verensokerin nousua. Vakavia haittoja tai ARA-290:n vasta-aineita ei todettu [6]B.

Mitä ei ole tutkittu

Yli 12 viikon käytöstä, raskaudesta, imetyksestä, lapsista ja ikääntyneistä ei ole tutkimustietoa. Tutkimuksissa käytettiin valvottuja, steriilejä valmisteita; verkosta ostetun tuotteen sisällöstä ja puhtaudesta ne eivät kerro mitään. Peptidien haitoista yleisemmin: sivuvaikutukset tutkimuksissa.

Yhteisvaikutukset ja kenelle tietoa ei ole

Lääkeyhteisvaikutuksista ei ole tutkimuksia. Diabetestutkimuksessa yhden potilaan munuaisarvot huononivat, kun hänen nesteenpoistolääkkeensä annosta nostettiin samaan aikaan [4]B; tutkimus ei kerro, oliko ARA-290:llä osuutta.

Sarkoidoosipotilaista osa käytti kortisonia tai muita immuunivastetta hillitseviä lääkkeitä tutkimuksen aikana [2]B, joten yhteiskäytöstä on vähäistä kokemusta, mutta sitä ei ole tutkittu erikseen. Raskaudesta, imetyksestä ja lapsista ei ole tietoa.

Mikä puhuu vastaan ja mitä ei tiedetä

Vastanäyttöä on neljää lajia: lumevaste kipuun, epäjohdonmukainen annosvaste, kiistanalainen mekanismi ja takaisin vedetyt eläinkokeet.

Vastanäyttö

• Kipu lieveni myös lumeella. Ensimmäisessä tutkimuksessa kipu- ja väsymyspisteet paranivat yhtä paljon molemmissa ryhmissä [1]A. Annosvertailussa kipu lieveni kaikissa ryhmissä, ja 4 mg:n ryhmän ero lumeeseen kohtalaisen tai kovan kivun potilailla ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0,157) [3]A.
• Isompi annos ei toiminut paremmin. Sarveiskalvon hermosäikeet lisääntyivät merkitsevästi vain 4 mg:n ryhmässä, eivät 8 mg:n ryhmässä [3]A.
• Ihon hermot eivät aina uusiutuneet. Kehittäjien katsauksen mukaan 28 päivän hoito käynnisti hermosäikeiden kasvun sarveiskalvossa mutta ei ihossa [9]. Myöhemmässä tutkimuksessa ihon uusiutumismerkkiaine lisääntyi 4 mg:n ryhmässä [3]A.
• Silmätutkimus oli negatiivinen. Diabeettisessa makulaturvotuksessa näöntarkkuus ja verkkokalvon paksuus eivät parantuneet [6]B.
• Mekanismi on kiistanalainen. Australialainen ryhmä ei löytänyt biofysikaalista näyttöä siitä, että korjausreseptoriksi kuvatut kaksi reseptoria liittyisivät toisiinsa, ei myöskään ARA-290:n kanssa. Hiirillä beeta-common-reseptoria ei tarvittu anemiastressissä [11]D.
• Takaisin vedetyt julkaisut. Rottakoe, jossa pHBSP suojasi munuaista, vedettiin takaisin vuonna 2026, koska kustantajan tarkistuksessa osa kuvien näytteistä ei edustanut todellisia tuloksia [12]E, ei vertaisarvioitu. Hiirikoe pHBSP:n vaikutuksesta insuliiniresistenssiin vedettiin takaisin vuonna 2024 [13]E, ei vertaisarvioitu. Kumpaakaan ei käytetä tällä sivulla näyttönä.

Mitä näyttö ei tue

• "ARA-290 parantaa kudosvauriot ja nopeuttaa palautumista": ihmisillä on tutkittu hermovauriota, diabeetikoiden sokeritasapainoa, silmänpohjan turvotusta ja mielialaa [1, 5]A [4, 6]B; hermosäikeiden lisäksi muiden kudosvaurioiden paranemista ei ole tutkittu.
• "Se toimii kuten EPO mutta ilman haittoja": ARA-290 ei lisää punasoluja [1]A, eikä sen kudoksia suojaavaa vaikutusta ole osoitettu ihmisillä samoissa käyttöaiheissa kuin EPO:lla.
• "ARA-290 on hyväksytty harvinaislääke": harvinaislääkestatus ei ole myyntilupa, eikä FDA ole hyväksynyt ainetta yhteenkään käyttöaiheeseen [25, 26, 27]viranomainen.
• "Annos on tiedossa": julkaistut annokset ovat tutkimusasetelmia, eivät hoito-ohjeita, eikä isompi annos toiminut paremmin [3]A.

Mitä ei tiedetä

• Säilyykö vaikutus yli 12 viikon hoidossa ja mitä pitkäaikaisesta käytöstä seuraa. Pisin tutkimus kesti 12 viikkoa [6]B.
• Toistuvatko tulokset, kun tutkimuksen tekee lääkettä kehittävästä yhtiöstä riippumaton ryhmä.
• Miksi 4 mg toimi sarveiskalvomittarilla paremmin kuin 8 mg [3]A.

ARA-290:n annostus tutkimuksissa

ARA-290:llä ei ole hyväksyttyä annostusta. Alla ovat ihmistutkimuksissa käytetyt annokset. Ne eivät ole suosituksia.

Mitä luvuista ei voi päätellä. Annokset ovat tutkimusasetelmia, joiden turvallisuus seurattiin enintään 12 viikkoa. Annosvertailussa 8 mg ei toiminut paremmin kuin 4 mg [3]A, joten isompi määrä ei tarkoita parempaa vaikutusta. Tarkempi taulukko lähteineen: ARA-290:n annokset tutkimuksissa. Yksikkömuunnin: ARA-290-laskuri.

Onko ARA-290 laillinen Suomessa?

ARA-290:llä ei ole myyntilupaa EU:ssa: EMA:n keskitetysti hyväksyttyjen lääkkeiden luettelossa ei ole sibinetidiä sisältävää valmistetta [31]viranomainen. Fimean lääkeluettelossa (päätös 230/2025) sitä ei mainita millään nimellä [29]viranomainen.

• Harvinaislääkestatus EU:ssa. Euroopan komissio myönsi aineelle harvinaislääkestatuksen sarkoidoosin hoitoon vuonna 2013 ja haiman saarekesiirteen menetyksen ehkäisyyn vuonna 2016 [23, 24]viranomainen. Status tarkoittaa kehitystukea, ei lupaa myydä tai käyttää ainetta. EMA:n mukaan aine ei hakemushetkellä ollut hyväksytty sarkoidoosin hoitoon missään EU-maassa [23]viranomainen.
• Fimean varoitus. Fimea on varoittanut verkosta ostettujen pistettävien peptidien käytöstä [30]viranomainen.
• Merkintä "vain tutkimuskäyttöön" on luokittelumerkintä, ei lupa ihmiskäyttöön.

Yleiskuva lainsäädännöstä: peptidit ja laki Suomessa. Matkoilta tuomisesta: Matkustaminen peptidien kanssa.

Tämä ei ole oikeudellinen neuvo. Vastuuvapaus.

Tilanne Yhdysvalloissa

FDA on myöntänyt aineelle kolme harvinaislääkestatusta: sarkoidoosipotilaiden hermokivun hoitoon vuonna 2011 sekä sarkoidoosin hoitoon ja siirrettyjen haiman saarekkeiden toiminnan parantamiseen vuonna 2016. Kaikissa kolmessa FDA:n tietokanta toteaa, ettei ainetta ole hyväksytty kyseiseen käyttöaiheeseen [25, 26, 27]viranomainen.

Onko ARA-290 dopingia?

Todennäköisesti kyllä. WADA:n vuoden 2026 kieltolistan kohta S2.1.5 kieltää synnynnäisen korjausreseptorin agonistit, esimerkkeinä asialo-EPO ja karbamyloitu EPO. Lista ei mainitse ARA-290:tä nimeltä, mutta luettelo on esimerkinomainen [28]viranomainen, ja ARA-290 kuvataan tutkimuksissa juuri tämän reseptorin agonistiksi [3]A. Luokan S2 aineet ovat kiellettyjä aina, kilpailuissa ja niiden ulkopuolella [28]viranomainen.

Kölnin dopinglaboratorion tutkijat käsittelivät ARA-290:tä urheilussa kiellettynä peptidinä ja selvittivät sen hajoamistuotteet dopingtestejä varten [14]D.

Miten ARA-290-tuotetta arvioidaan?

Varmuutta ARA-290-tuotteen sisällöstä ei saa ilman analyysiä. Tutkimuksissa käytetty aine valmistettiin lääketehtaassa steriileihin pulloihin, ja lumevalmisteen koostumus kerrottiin tarkasti [4]B; verkosta ostetusta tuotteesta tällaista tietoa ei ole.

Analyysitodistuksesta (COA) kannattaa katsoa, että massaspektrometria (MS) vastaa 11 aminohapon ketjua, jonka massa on noin 1 257 daltonia [4]B, ja että HPLC-puhtaus ja eränumero täsmäävät pulloon. Dopinglaboratorio tunnistaa ARA-290:n ja sen hajoamistuotteet massaspektrometrialla [14]D. Lukuohje: näin luet COA:n.

Mitä todistus ei kerro: steriiliyttä, endotoksiinipitoisuutta eikä sitä, mitä tuotteelle on tapahtunut kuljetuksessa. ARA-290 hajoaa veressä nopeasti [14]D, mutta sen säilyvyydestä kuiva-aineena ei löytynyt julkaistua tietoa. Käsittelystä: sekoitus ja säilytys.

Usein kysyttyä

Lue tutkimus itse: lähteet

Jokainen lähde avautuu alkuperäiseen julkaisuun tai viranomaisen sivulle. Taso kertoo, mitä lähde itse raportoi.

1. Heij L, Niesters M, Swartjes M, et al. Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study. Mol Med. 2012;18(1):1430-1436. PMID 23168581 A
2. Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density. Mol Med. 2013;19(1):334-345. PMID 24136731 B
3. Culver DA, Dahan A, Bajorunas D, et al. Cibinetide improves corneal nerve fiber abundance in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and neuropathic pain. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017;58(6):BIO52-BIO60. PMID 28475703 A
4. Brines M, Dunne AN, van Velzen M, et al. ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes. Mol Med. 2015;20(1):658-666. PMID 25387363 B
5. Cerit H, Veer IM, Dahan A, et al. Testing the antidepressant properties of the peptide ARA290 in a human neuropsychological model of drug action. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25(12):2289-2299. PMID 26431906 A
6. Lois N, Gardner E, McFarland M, et al. A phase 2 clinical trial on the use of cibinetide for the treatment of diabetic macular edema. J Clin Med. 2020;9(7):2225. PMID 32674280 B
7. ClinicalTrials.gov. NCT02039687: A double blind, placebo controlled phase 2 dose ranging study of the effects of ARA 290 on corneal nerve fiber density and neuropathic symptoms of subjects with sarcoidosis (rahoittaja Araim Pharmaceuticals, valmistunut, 64 osallistujaa, tulokset rekisterissä). Rekisteritieto, ei vertaisarvioitu. ClinicalTrials.gov E, ei vertaisarvioitu
8. ClinicalTrials.gov. NCT02070783: The effects of ARA290 on the cognitive and neural processing of emotions in healthy volunteers (rahoittaja Leidenin yliopistosairaala, valmistunut, 36 osallistujaa). Rekisteritieto, ei vertaisarvioitu. ClinicalTrials.gov E, ei vertaisarvioitu
9. Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Targeting the innate repair receptor to treat neuropathy. Pain Rep. 2016;1(1):e566. PMID 29392190 (katsaus)
10. Collino M, Thiemermann C, Cerami A, et al. Flipping the molecular switch for innate protection and repair of tissues: long-lasting effects of a non-erythropoietic small peptide engineered from erythropoietin. Pharmacol Ther. 2015;151:32-40. PMID 25728128 (katsaus)
11. Cheung Tung Shing KS, Broughton SE, Nero TL, et al. EPO does not promote interaction between the erythropoietin and beta-common receptors. Sci Rep. 2018;8(1):12457. PMID 30127368 D
12. Vetäytysilmoitus: Delayed administration of pyroglutamate helix B surface peptide (pHBSP), a novel nonerythropoietic analog of erythropoietin, attenuates acute kidney injury. Mol Med. 2026;32(1):31. Ilmoitus artikkelin Mol Med. 2012;18:719-727 vetäyttämisestä. PMID 41749083 E, ei vertaisarvioitu
13. Vetäytysilmoitus: A non-erythropoietic peptide derivative of erythropoietin decreases susceptibility to diet-induced insulin resistance in mice. Br J Pharmacol. 2024;181(8):1341. Ilmoitus artikkelin Br J Pharmacol. 2014;171(24):5802-5815 vetäyttämisestä. PMID 38433016 E, ei vertaisarvioitu
14. Thomas A, Knoop A, Schänzer W, et al. Characterization of in vitro generated metabolites of selected peptides <2 kDa prohibited in sports. Drug Test Anal. 2017;9(11-12):1799-1803. PMID 28941172 D
15. Swartjes M, Morariu A, Niesters M, et al. ARA290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain: an experimental study in rats and β-common receptor knockout mice. Anesthesiology. 2011;115(5):1084-1092. PMID 21873879 C
16. Muller C, Yassin K, Li LS, et al. ARA290 improves insulin release and glucose tolerance in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. Mol Med. 2016;21(1):969-978. PMID 26736179 C
17. Bitto A, Irrera N, Pizzino G, et al. Activation of the EPOR-β common receptor complex by cibinetide ameliorates impaired wound healing in mice with genetic diabetes. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018;1864(2):632-639. PMID 29223734 C
18. Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1096887. PMID 36741836 C
19. Chen H, Luo B, Yang X, et al. Therapeutic effects of nonerythropoietic erythropoietin analog ARA290 in experimental autoimmune encephalomyelitis rat. J Neuroimmunol. 2014;268(1-2):64-70. PMID 24518674 C
20. van Rijt WG, Nieuwenhuijs-Moeke GJ, van Goor H, et al. ARA290, a non-erythropoietic EPO derivative, attenuates renal ischemia/reperfusion injury. J Transl Med. 2013;11:9. PMID 23302512 C
21. Watanabe M, Lundgren T, Saito Y, et al. A nonhematopoietic erythropoietin analogue, ARA 290, inhibits macrophage activation and prevents damage to transplanted islets. Transplantation. 2016;100(3):554-562. PMID 26683514 C
22. Yao M, Watanabe M, Sun S, et al. Improvement of islet allograft function using cibinetide, an innate repair receptor ligand. Transplantation. 2020;104(10):2048-2058. PMID 32345869 C
23. Euroopan lääkevirasto EMA. Harvinaislääkestatus EU/3/13/1191: L-Pyr-L-Glu-L-Gln-L-Leu-L-Glu-L-Arg-L-Ala-L-Leu-L-Asn-L-Ser-L-Ser (sibinetidi) sarkoidoosin hoitoon (myönnetty 7.10.2013, voimassa). EMA viranomainen
24. Euroopan lääkevirasto EMA. Harvinaislääkestatus EU/3/16/1721: sibinetidi (ARA 290) haiman saarekesiirteen menetyksen ehkäisyyn (myönnetty 29.8.2016, voimassa). EMA viranomainen
25. Yhdysvaltain lääkevirasto FDA, harvinaislääkestatusten tietokanta. Sibinetidi (L-pyr-L-glu-...-L-ser-L-ser): sarkoidoosipotilaiden hermokivun hoito (myönnetty 13.9.2011; ei FDA:n hyväksymä tähän käyttöaiheeseen). FDA viranomainen
26. FDA, harvinaislääkestatusten tietokanta. Sama aine: sarkoidoosin hoito (myönnetty 13.6.2016; ei FDA:n hyväksymä tähän käyttöaiheeseen). FDA viranomainen
27. FDA, harvinaislääkestatusten tietokanta. Sama aine: siirrettyjen haiman saarekkeiden säilymisen ja toiminnan parantaminen (myönnetty 13.6.2016; ei FDA:n hyväksymä tähän käyttöaiheeseen). FDA viranomainen
28. Maailman antidopingtoimisto WADA. Kieltolista 2026, kohta S2.1.5: "Innate repair receptor agonists, e.g. asialo EPO; carbamylated EPO (CEPO)". WADA viranomainen
29. Fimea. Lääkeluettelo (päätös 230/2025), liitteet 1, 1 A ja 2: ARA-290:tä, sibinetidiä tai pHBSP:tä ei mainita. Finlex viranomainen
30. Fimea. Fimea varoittaa: älä käytä verkosta ostettuja pistettäviä peptidejä. Tiedote 29.6.2026. Fimea viranomainen
31. Euroopan lääkevirasto EMA. Lääkedata, kaikki keskitetysti hyväksytyt ihmislääkkeet (tilanne 15.10.2026): ei sibinetidiä sisältävää lääkettä. EMA viranomainen

Lähteet luettu 15.10.2026. Annokset ovat tiivistelmistä, paitsi Dahan 2013:n potilasmäärä ja farmakokinetiikka, Brines 2015:n osallistujamäärä, haitat ja puoliintumisaika sekä Lois 2020:n haittatapahtumat, jotka ovat PMC:n koko teksteistä. Antotapa Culver 2017- ja Cerit 2015 -tutkimuksissa on ClinicalTrials.gov-rekisteristä. WADA:n kieltolistan teksti on vuoden 2026 listan PDF-versiosta.

Näytön tasot: A = satunnaistettu ihmistutkimus tai niiden meta-analyysi · B = havainnoiva ihmistutkimus tai tapaussarja · C = eläintutkimus · D = solu- tai laboratoriotutkimus · E = ei vertaisarvioitu · viranomainen = viranomaisen arvio tai päätös, ei tutkimusnäyttöä. Merkintä virallinen tarkoittaa virallista valmistetekstiä (valmisteyhteenveto tai pakkausseloste); se ei ole tutkimusnäyttöä. Katsauksen kohdalla taso kertoo, millaisesta tutkimuksesta väite on. Ilman tasoa ovat toteamukset siitä, mitä ei ole tutkittu, katsausten tulkinnat, nimetyt hypoteesit ja analyysitodistusoppaan yleiset ohjeet.

Sisältö on yleistä tietoa tutkimuksesta, ei lääketieteellinen neuvo. Jos sinulla on oireita, ota yhteyttä terveydenhuoltoon.